Prognoza kožnega melanoma je v največji meri odvisna od stadija bolezni ob postavitvi diagnoze. Najpomembnejši prognostični dejavnik lokaliziranega melanoma je njegova debelina po Breslowu, ki izraža globino vraščanja tumorja v kožo. Tanjši melanomi imajo bistveno manjše tveganje za zasevanje in boljšo dolgoročno prognozo kot debelejši tumorji.

Če je kožni melanom odkrit v zgodnji fazi, ko je omejen na kožo, je praviloma mogoče doseči popolno ozdravitev s kirurškim izrezom. Ko pa tumorske celice prodrejo v limfne žile ali krvni obtok, lahko nastanejo zasevki v regionalnih bezgavkah in oddaljenih organih, kot so pljuča, jetra, možgani ali kosti. V takšnih primerih zdravljenje postane bistveno zahtevnejše in poleg kirurgije pogosto vključuje tudi sistemsko zdravljenje z imunoterapijo ali tarčnimi zdravili.

Redno samopregledovanje kože, poznavanje opozorilnih znakov melanoma in pravočasen pregled pri zdravniku ob sumljivih spremembah pomembno prispevajo k zgodnjemu odkrivanju bolezni. Zaradi napredka diagnostike in zdravljenja se preživetje bolnikov s kožnim melanomom izboljšuje, vendar ostaja zgodnje odkrivanje še vedno najučinkovitejši ukrep za zmanjšanje umrljivosti zaradi te bolezni.